一、產品名稱概述：

疫苗高剪切乳化均質機,乳化攪拌機,動物疫苗膠體磨,動物疫苗乳化機

二、動物疫苗的乳化：(壹—柒—柒—壹—柒—零—壹—肆—陸—陸—玖）

動物疫苗的乳化是指將抗原液分散在油佐劑中所形成穩定的異源系統，注入動物體內后，能非特異性地增強動物機體對抗原的特異免疫應答，并延長免疫持續期。由于油佐劑能將抗原物質吸附或黏著，注入動物機體后可較久地存留在體內，持續地釋放出抗原物質來不斷刺激機體的免疫系統，從而能持久地提高抗體效價，提高疫苗的免疫效果。因此，人們不斷研究動物疫苗的乳化效果和新型油佐劑，以便獲得更有效、更安全和更穩定的疫苗。

三、乳化方法

傳統的乳化方法需要將乳化劑加入的礦物油中制備油相，但目前大多數均采用商品油佐劑如法國SEPPIC油佐劑和賽德奧生物科技油佐劑，直接進行一步法乳化，無需添加乳化劑。

1.油相的制備，將商品化的油佐劑如，116℃高壓滅菌30min，即為油相。

2.水相的制備，取抗原液（通常先滅活）加入2% Tween-80混勻即為水相。

3.按油相與水相1:1(v/v)混合乳化，即將油相置組織搗碎容器內，慢速攪動油相，同時緩慢加入水相進行乳化，ZUI后高速乳化成W/O型油乳劑抗原制劑，在乳化過程中亦可根據乳劑的粘稠度適當調節油、水相比。

4.或者將粘稠的W/O型油乳佐劑抗原制劑再加入2% Tween-80SHENG理鹽水后繼續乳化成雙相抗原制劑。

5.也可直接制成雙相油乳佐劑抗原制劑。如SEPPIC Montanide ISA 206 VG和賽德奧生物科技MERCKINADE 206和 MERCKINADE 25?？梢徊椒ㄈ榛?，與抗原液混合成劑只需要攪拌均勻即自行成劑。

四、乳化設備

制備油乳劑的機械設備主要是乳化機，它是一種使油、水兩相混合均勻的乳化設備，目前乳化機的類型主要有：乳化攪拌機、膠體磨、高壓均質機和高剪切乳化均質機。依據油乳佐劑和抗原制劑特性選擇適當乳化設備。

五、影響疫苗乳化效果的因素

1.乳化設備

乳化機的類型及結構、性能等與油乳劑微粒的大?。ǚ稚⑿裕┘坝腿閯┑馁|量（穩定性）有很大的關系。水包油O/W和雙相水包油包水W/O/W如SEPPIC Montanide ISA 206 VG大多數采用低剪切多層攪拌的雙層乳化罐，其設備參數：乳化溫度批次量、攪拌槳直徑、攪拌速度、罐體高度、罐體直徑和罐體比例等。而油包水W/O如SEPPIC Montanide ISA 50 V2一般采用低剪切預乳化和高剪切乳化，有批量流程的頂部攪拌和底部攪拌、在線流程的循環和轉移等高壓均質工藝設備，其中批量流程頂部攪拌和底部攪拌的工藝設備容易操作，重復性好比較穩定，但大規模生產中因消耗高能量而費用高；在線流程的循環工藝設備和轉移工藝設備不易清潔滅菌，而且通常過程比批量流程長，其設備關鍵參數：高剪切定子-轉子，高剪切攪拌幾何、渦輪速度和攪拌周期；設備均質的能力如罐子幾何體積，攪拌設備的速度，水相加入的速度等；預乳化的步驟等。

2.溫度

乳化溫度對乳化好壞有很大的影響，但對溫度并無嚴格的限制，如若油、水皆為液體時，就可在室溫下憑借攪拌達到乳化。一般乳化溫度取決于二相中所含有高熔點物質的熔點，還要考慮乳化劑種類及油相與水相的溶解度等因素。另外在乳化過程中如粘度增加很大，所謂太稠而影響攪拌，則可適當提高一些乳化溫度。若使用的乳化劑具有一定的轉相溫度，則乳化溫度也選在轉相溫度左右。乳化溫度對油乳劑微粒大小有時亦有影響。實際經驗證明SEPPIC MONTANIDE ISA 206 VG的乳化溫度為32~35℃，一般將水相抗原和油相佐劑（滅菌）分別加熱到32~35℃，攪拌時將抗原加入到佐劑中。對熱敏感的抗原，抗原低溫抗原（4~8℃）加到高溫佐劑中（40-45℃）攪拌乳化，控制攪拌容器的溫度在32~35℃，乳化結束后需要不攪拌降溫到12℃。而油包水W/O劑型因在高速、高壓均質高剪切乳化高速產熱避免高溫，乳化溫度應控制在25℃以下。

3.乳化時間

乳化時間顯然對油乳劑的質量有影響，而乳化時間的確定，是要根據油相水相的容積比，兩相的粘度及生成油乳劑的粘度，乳化劑的類型及用量，還有乳化溫度，但乳化時間的多少，是為使體系進行充分的乳化，是與乳化設備的效率緊密相連的，可根據經驗和實驗來確定乳化時間。如用均質器（3000轉/分鐘）進行乳化，僅需用3－10分鐘。在雙相水包油包水W/O/W低剪切乳化時乳化時間與攪拌速度和乳化體積匹配乳化，如批次量大攪拌速度低，乳化攪拌時間長。

4.攪拌速度

乳化設備對乳化有很大影響，其中之一是攪拌速度對乳化的影響。攪拌速度適中是為使油相與水相充分的混合，攪拌速度過低，顯然達不到充分混合的目的，但攪拌速度過高，會將氣泡帶入體系，使之成為三相體系，而使油乳劑不穩定。因此攪拌中必須避免空氣的進入，真空乳化機具有很優越的性能。雙相水包油包水W/O/W佐劑如SEPPIC Montanide ISA 206和賽德奧生物科技MERCKINADE 206油佐劑在混合乳化時避免高速、高剪切及高壓均質，一般采用低剪切乳化攪拌，并且不同的生產量乳化罐容積匹配不同的攪拌速度，攪拌速度一般在80rpm~500rpm之間。油包水W/O油佐劑一般采用100rpm低剪切預乳化后高剪切乳化，轉速一般在3000rpm~14000rpm之間，不同的工藝、不同的批量及抗原加入速度選擇不同的高剪切轉速。

六、GRS2000與同類產品比較優勢分析：
 GRS2000高剪切乳化機作為一個用于混合分散工藝的設備，其具有連續性操作特性，因此也稱為連續式超高速混合分散機，能夠很好的滿足大批量連續生產作業的要求，與傳統的批次式分散機相比具有很多優勢：
（1）分散效率更高。批次式分散機在進行分散前往往還需要預攪拌，在其基礎上才能實現較好的分散混合的效果，因此所需時間更多，產量較少，適用于不連續生產或產量較小的情況；而連續式分散機則可以直接進行投料，更短時間內能夠實現混合液的粒徑要求，產量更大，效率高，適用于連續生產，產量大的情況。
（2）分散效果更好。批次式分散機安裝在罐體內，物料與分散頭距離松散，工作時依靠強大的吸力迫使物料進入分散頭中，但分散過程中仍存在部分物料逃逸情況，混合分散后粒徑分布較寬，此外批次式分散機一般僅為單層分散頭結構，不能實現足夠小的粒徑要求；而連續式分散機由于分散腔內部設計空間更小。分散頭與物料接觸密切，剪切充分，分散腔內設計成多層定轉子咬合結構，優化了粗細齒形結構，可使混合分散后的粒徑分布較窄，效率更高。
（3）技術功能指標更好。GRS2000系列產品與批次式產品比較在相同的馬達情況下，轉速有明顯優勢，具有相對節能高效的優點，可以在更短時間內處理更多符合要求的物料產品，能夠為大批量生產的企業實現生產過程中成本的降低。GRS2000是SGN公司針對制藥行業管理標準如GMP等，專門設計的用于混合分散乳化均質的設備，因此在設計時便考慮了FDA和EHEDG標準，滿足制藥工業所需。

七、上海思峻乳化機的選型表：(壹—柒—柒—壹—柒—零—壹—肆—陸—陸—玖）

1 表中上限處理量是指介質為“水”的測定數據。

2 處理量取決于物料的粘度，稠度和zui終產品的要求。

3 參數內的各種型號的流量主要取決于所配置的乳化頭的精密程度而定。

4 本表的數據因技術改動，定制而不同，正確的參數以提供的實物為準

疫苗高剪切乳化均質機,乳化攪拌機,動物疫苗膠體磨,動物疫苗乳化機